近期，金沙9001cc以诚为本首页免疫学系张利宁教授团队关于新的免疫负调控分子IL-37的最新研究成果 “Intracellular mature IL-37 suppresses tumor metastasis via inhibiting Rac1 activation”及 “IL-37 isoform D downregulates pro-inflammatory cytokines expression in a Smad3-dependent manner”先后发表于《Oncogene》（中科院SCI期刊分区1区杂志，近五年影响因子7.98）和《Cell Death & Disease》（中科院SCI期刊分区2区杂志，近五年影响因子6.147）。金沙9001cc以诚为本首页为独立第一和通讯作者单位，张利宁教授为通讯作者，博士研究生李玉兰和赵明升分别为第一作者。

IL-37是2000年新发现的细胞因子，有5种异构体（IL-37a-e），已知IL-37b具有免疫负调控作用，在控制多种炎性疾病中发挥重要作用，但其在肿瘤中的作用和机制尚不清楚。张利宁教授团队发表在《Oncogene》的论文中，发现IL-37b不仅仅具有免疫负调控作用，而且可直接抑制肿瘤细胞的迁移和转移。在机制上，发现IL-37b的作用不依赖于受体介导的通路，而是通过其成熟形式（46-218aa）与细胞内促细胞迁移的重要分子Rac1的HVR区直接结合，抑制其活性，从而抑制肿瘤的转移（见下图），这样他们创新性发现了IL-37b的一种新的靶基因-Rac1。由于Rac1的活化与多种肿瘤的转移有关，已成为肿瘤治疗的靶点，故本研究的发现为利用IL-37b抑制Rac1治疗肿瘤奠定了基础。

另外，目前的研究均集中于IL-37b, 但关于其他异构体的功能尚不清楚。张利宁团队发表在《Cell Death & Disease》的论文中，利用自己建立的IL-37d转基因鼠和LPS诱导的内毒素血症模型研究的IL-37d的功能，在国际上首先发现IL-37d与IL-37b相同也是具有免疫负调控作用功能的异构体。但在作用机制上与IL-37b不同，IL-37d主要通过Smad3依赖的方式发挥作用。总之，张利宁团队在IL-37功能和机制的取得多项创新性成果，为将来的临床应用奠定了基础。

相关链接：https://www.nature.com/articles/onc2017405

https://www.nature.com/articles/s41419-018-0664-0

作者  赵明升  郭春